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Efeitos das administrações de beta-caroteno e vitamina A e ...
Moreno, Fernando Salvador
Efeitos das administrações de beta-caroteno e vitamina A em ratos Wistar na etapa de progressão do modelo de hepatocarcinogênese do hepatócito resistente
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Autor: Moreno, Fernando Salvador
Acervo: (us) Universidade de São Paulo
Categoria: Teses e Dissertações
Resumo: Avaliou-se neste estudo os efeitos das administrações de β.?caroteno e vitamina A em lesões pré-neoplásicas e neoplásicas, na proliferação celular e na metilação dos protooncogenes c-Ha-ras e c-myc, bem como do gene para a enzima HMGCoA redutase, em ratos Wistar na etapa de progressão da hepatocarcinogênese. Para tanto, submeteu-se os animais ao modelo do hepatócito resistenteque consiste na aplicação do carcinogênico iniciante dietilnitrosamina (DEN),seguida de administrações de 2-acetilaminofluoreno e de uma hepatectomia parcial, para seleção/promoção. Dez meses após aplicação da DEN administrou-se em três diferentes grupos de ratos β.-caroteno (7mg/100 g de peso corpóreo), vitamina A (1 mg/100 g de peso corpóreo)ou óleo de milho (controles), respectivamente, por intubação gástrica e em dias alternados, durante oito semanas. Ao término desse período os animais foram sacrificados, administrando-se, entretanto, uma hora antes desse procedimento 5-bromo-2-desoxiuridina(BrDU-10 mg/100 g de peso corpóreo) para avaliação da proliferação celular. Ao exame macroscópico do fígado nessa ocasião. Constatou-se que as administrações de β.-caroteno e de vitamina A reduziram a incidência de cânceres (25%) em comparação ao grupo controle (62,5%). Embora apenas o retinóide tenha reduzido concomitantemente a incidência e o número total de nódulos persistentes de hepatócitos. Estes resultados foram confirmados pelo exame histopatológico (H&E) de cortes de fígado. A morfometria das lesões pré-neoplásicas marcadas pela enzima γ.-glutamiltranspeptidase (γ.GT) não revelou diferenças significativas entre os grupos. Além disso, as aplicações de β.-caroteno e vitamina A reduziram a proliferação celular, tanto nas lesões hepáticas (nódulos persistentes/cânceres), como nos tecidos a seus redores. Observou-se, ainda, hipometilação dos genes c-myc e para a HMGCoA redutase em nódulos de hepatócitos e cânceres.que não foi influenciada pelo t
